结石论坛(第52期):高草酸尿症的特异性差异-金陵医学高峰论坛

一、种族差异
一项流行病学调查发现原发性高草酸尿症在穆斯林国家更常见,是一种常染色体隐性遗传病。从种族来看,白人肾结石的发病比黑人高,这被认为是与社会经济地位和饮食的差异有关。南非Lewandowski等研究发现,在控制饮食中草酸的量后,白人的尿草酸排泄较黑人高。研究认为这是因为白人的肠转运草酸的能力较黑人强。但是Rodgers的一项研究显示,黑人普遍存在低钙饮食,低钙饮食可以促进黑人的尿草酸排泄明显增高,与白人相比较,有明显的统计学差异。这些种族差异的原因尚未确定,但遗传因素是种族差异的重要原因之一。
高草酸尿症多见于发达国家如欧共体,日本。在日本丁尚彪,伴随着逐步改变的饮食趋势,草酸钙结石症的发病率也越来越高。由于日本人动物蛋白和脂肪的摄入量增加,草酸的吸收增加,从而尿草酸排泄增加,草酸钙结石的发病也增多。增加食物中的脂肪的摄入,可以增加肠内钙络合,从而引起轻度的膳食性的高草酸尿。随着中国经济的发展,松峰莉璃尤其是沿海地区,人们膳食结构的改变,高草酸尿症和比例也在增加。此外,多项研究并没有发现,尿草酸排泄量有明显的年龄差异顾人麒,青年人与老年人的尿草酸排泄量水平没有统计学差异。
二、性别差异
草酸钙结石更多发生男性,而不是女性。其比例约为3:1。即使考虑到女性更易罹患甲状旁腺功能亢进,男性结石患者的比例也高于女性患者。此外,空肠回肠旁路术患者可见高草酸尿症,但只有8/84例(10%)女性患者发生草酸钙结石,而男性为6/14例(42%)许怀哲。一些观察表明性激素在肾石形成中扮演一定的作用。雌激素,孕酮及睾酮通过刺激肾脏1α-羟化酶调节1,25-二羟维生素D3的合成和肠道钙吸收。
雌激素可能是预防女性肾结石的重要因素纪维克,一项涉及4组大鼠的研究证实了此点,此研究中两组大鼠进行卵巢切除术,其中一组仅去势,另一组去去势后给予补充雌性激素;另外两组分别为对照组和假手术组(保留卵巢组)。除了对照组,各组分别给予乙二醇和补充维生素D,以促使草酸钙肾结石的形成。结果显示,去势组大鼠与保留卵巢组或补充雌性激素组大鼠相比,其尿草酸排泄明显增高。在卵巢切除组,其肾的钙含量,晶体沉积止痛化癓片,骨桥蛋白水平也较高王宗泽。研究人员得出结论,认为女性荷尔蒙可能是防止草酸钙结石形成的重要因素,其关键可能在于减少草酸排泄量。Fan的一项类似研究显示,给予绝育大鼠补充雌激素后,尿和血液中的草酸水平下降廖亦崟,而且尿中并没有草酸钙晶体的形成,即使给予乙二醇亦未诱导高草酸尿症的发生。相比之下,补充睾酮的大鼠冰点卡盟,88%的大鼠产生了显著的草酸钙晶体,并有较高的血清和尿草酸的水平,这说明吴美廷,睾酮在草酸钙结石的形成以及男性高草酸尿的发展起着重要的角色。
Fan进行了另外一项动物研究发现双氢睾酮是乙二醇肾石病小鼠模型高草酸尿的部分原因。其介绍了去势大鼠和给予高剂量非那雄胺的大鼠它们的尿草酸水平都显著下降。这表明,双氢睾酮可能是男女性别间尿草酸排泄差异的一个重要原因。很显然,更多的研究将有助于确定性激素在高草酸尿症,草酸钙结石的真正作用。睾酮能够增加去势喂食羟乙酸盐小鼠的肾脏草酸盐沉积和尿液草酸盐的排泄。给予原发性高草酸尿过多的患者雌激素能够降低其尿液草酸盐的排泄。
然而,Tiselius发现去势治疗的转移性前列腺癌患者尿液草酸盐排泄没有明显改变。Drach亦未检查出血液睾酮与尿液草酸盐排泄存在某种关系。Van发现年轻结石患者的尿液睾酮水平较低。他们认为较低的睾酮水平导致尿激酶水平较低,这样尿粘蛋白水平升高。他们推测尿粘蛋白的上升可能诱发草酸钙晶体的聚集和结石形成。尽管目前认为男性明显具有患草酸钙肾石病的优势,性激素可能会影响涉及结石形成的代谢因子,但他们在结石形成病因学中地位仍有待确定。
轻度和中度的高草酸尿症的女性对维生素B6有较好的治疗作用。但男性却没有相应的效果,目前并不清楚这种差异的原因。此外,男性结石患者尿中的粘多糖的平均浓度低于女性结石患者,这可能是结石形成率性别差异的又一原因。
三、体重的差异
最近的一些证据表明,个体尿草酸分泌的差异,主要来自于体重的差异。为了纠正这些差异。有研究将高尿草酸定义为24h每克肌酐排泄尿草酸30毫克,或者应用Ox/Cr比值测定。由于草酸排泄受到食物蛋白影响,尿草酸排泄与尿肌酐排泄存在正相关,有的高草酸尿患者,草酸排泄绝对量并无明显增高,但与尿肌酐比值则大大增高。因此,尿Ox/Cr比值也是观察高草酸尿的重要指标。然而,由哈佛大学的Gary等基于几项较大的研究发现,男性平均尿草酸和尿酸水平大大高于体重相近的妇女。这表明,即使体重差异得到纠正,男性仍比女性有较高的平均尿草酸水平。不管是男性还是女性,肥胖的结石患者的尿草酸水平要高于非肥胖的结石患者的1/3,但是当考虑到尿量和浓度时,男性肥胖的结石患者的尿草酸水平仅略有增加蓝英洁 ,但女性并非如此。Powell等以一个全国性大型数据库,回顾分析肥胖与肾结石形成的关系,发现在一般情况下肥胖女性比正常体形的女性晋文源,形成结石的风险略高。然而,此现象并未见于男性。

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